開發(fā)干細(xì)胞療法、對(duì)細(xì)胞進(jìn)行“重新編程”……對(duì)抗衰老，人類一直在努力

近日，一部講述高齡母親照顧罹患阿爾茨海默病女兒的電影《媽媽！》在院線熱映。影片除了對(duì)阿爾茨海默病進(jìn)行了細(xì)膩描寫外，更讓人動(dòng)容的情節(jié)是片中85歲高齡的母親在得知女兒患病后，一改往日孱弱模樣，開始通過加強(qiáng)鍛煉等各種方式對(duì)抗著衰老。我們對(duì)衰老的了解有多少？當(dāng)下我們是否能延緩甚至逆轉(zhuǎn)衰老呢？

關(guān)于衰老科學(xué)界沒有統(tǒng)一定義

探討衰老，離不開一個(gè)最基礎(chǔ)的問題，衰老的本質(zhì)究竟是什么？面對(duì)這個(gè)問題，科學(xué)界也沒有統(tǒng)一答案。北京生命科學(xué)研究所高級(jí)研究員董夢(mèng)秋認(rèn)為，從不同層面來看，不同研究領(lǐng)域?qū)λダ隙加兄煌亩x、解釋。雖然缺少一致、可量化的衰老定義，但董夢(mèng)秋認(rèn)為仍然可以對(duì)衰老進(jìn)行大致描述。如果用一句話來解釋，她認(rèn)為衰老即意味著“復(fù)雜體系穩(wěn)態(tài)逐漸變?nèi)酰瑢?dǎo)致死亡概率逐漸增加”。董夢(mèng)秋進(jìn)一步解釋道，人體是一個(gè)極其復(fù)雜的系統(tǒng)，人體內(nèi)部各器官之間，以及器官內(nèi)部各個(gè)組織、細(xì)胞之間都維持著微妙的平衡。即使出現(xiàn)短暫的失衡狀態(tài)如疾病等，人體也可以憑借強(qiáng)大的調(diào)節(jié)能力迅速恢復(fù)。而衰老則意味著，人體調(diào)節(jié)能力不斷減弱，系統(tǒng)不穩(wěn)定性增加。比如時(shí)常有人感慨，年輕時(shí)經(jīng)過一個(gè)夏天曬黑的皮膚，到了冬天便會(huì)慢慢恢復(fù)至原有的膚色，但隨著年齡增長(zhǎng)，皮膚恢復(fù)能力下降，被長(zhǎng)時(shí)間紫外線照射后加深的膚色便再難以恢復(fù)至最初的模樣，這正是皮膚衰老的體現(xiàn)。

衰老是一個(gè)十分漫長(zhǎng)的過程，在不知不覺中便已經(jīng)啟動(dòng)。董夢(mèng)秋認(rèn)為，從死亡概率與年齡的關(guān)系來看，35歲以后人群死亡概率不斷增加，可以說35歲的時(shí)候衰老便正式開始，但人體的生理機(jī)能在此之前已經(jīng)開始下降。她表示，如果從人體器官來看，各個(gè)器官都有著不同的衰老時(shí)間。比如，肺活量從20歲起開始緩慢下降、皮膚25歲左右開始老化、男性30多歲開始脫發(fā)，無論男女40歲以后視力都開始顯著下降，50多歲時(shí)聽力則會(huì)明顯下降。因此她也指出，不應(yīng)以某個(gè)單一器官的衰老作為人體衰老的標(biāo)志，“比如人體肌肉流失是衰老的重要標(biāo)志，但肌肉還有可能通過加強(qiáng)鍛煉而增強(qiáng)。”

如果從微觀層面來看，對(duì)衰老的判斷則更為復(fù)雜。董夢(mèng)秋表示，目前尚沒有絕對(duì)準(zhǔn)確的衰老標(biāo)志物，即使是在衰老研究領(lǐng)域廣為人知的以DNA甲基化水平來衡量衰老程度的方式也存在缺陷。“不同研究者對(duì)于具體哪些位點(diǎn)的DNA甲基化與衰老有關(guān)也有不同的研究結(jié)果，所以很難找到一個(gè)準(zhǔn)確的、公認(rèn)的衰老標(biāo)志。”董夢(mèng)秋說。

為延緩衰老人類進(jìn)行了各種嘗試

在電影《媽媽！》中，85歲高齡的母親通過鍛煉等一系列方式對(duì)抗衰老，努力讓身體重新恢復(fù)活力。而現(xiàn)實(shí)中，人類對(duì)于延緩乃至逆轉(zhuǎn)衰老的努力也從未停止。

董夢(mèng)秋團(tuán)隊(duì)向科技日?qǐng)?bào)記者介紹，從現(xiàn)有研究來看，影響衰老進(jìn)程的主要因素有遺傳因素、環(huán)境因素、生活方式、心理因素以及隨機(jī)因素等。如果從具有可操作性的實(shí)踐層面來看，改善飲食、適度進(jìn)行體育鍛煉、保持良好社會(huì)關(guān)系等都有助于延緩衰老進(jìn)程。如有相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，在不引起營(yíng)養(yǎng)不良的前提下，減少飲食攝入量30%，能夠延長(zhǎng)壽命約20%。此外，劍橋大學(xué)一項(xiàng)涵蓋近1.5萬人，平均時(shí)長(zhǎng)達(dá)12.5年的跟蹤隨訪調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，即便年輕時(shí)不怎么運(yùn)動(dòng)，中老年時(shí)期主動(dòng)增加體力活動(dòng)，也可以顯著降低全因死亡率。

除了眾所周知的“管住嘴，邁開腿”，是否還有更直接的辦法可以對(duì)衰老進(jìn)程施加影響？事實(shí)上，就實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究結(jié)果而言，辦法不僅有，還很多。

如胰島素信號(hào)通路和mTOR信號(hào)通路被證明能夠調(diào)控多個(gè)物種的衰老，包括無脊椎動(dòng)物和哺乳動(dòng)物。董夢(mèng)秋此前一項(xiàng)以線蟲為模型的研究則進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，胰島素信號(hào)通路除了通過轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，還能夠通過蛋白質(zhì)磷酸化修飾調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成來影響線蟲壽命。除了對(duì)上述信號(hào)通路進(jìn)行研究，找到能夠影響衰老進(jìn)程的關(guān)鍵基因，同樣也是衰老研究的重點(diǎn)。去年初，中國(guó)科學(xué)院與北京大學(xué)聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)公布了一項(xiàng)歷時(shí)6年多的研究，他們利用全基因組基因編輯篩選平臺(tái)，鎖定了一個(gè)影響衰老的關(guān)鍵基因KAT7。在自然衰老的動(dòng)物模型上的研究證明，一旦使該基因失活即不表達(dá)，便可以使81%的小鼠壽命超過130周，大約相當(dāng)于人類的80歲。而該基因未失活的小鼠，則只有27%能活過130周。

而在今年初，英國(guó)巴布拉漢研究所科學(xué)家在學(xué)術(shù)期刊《電子生活》上更是撰文稱，其開發(fā)出一種名為“成熟期瞬時(shí)重編程”的新方法，可在不喪失人類皮膚細(xì)胞特殊功能的情況下逆轉(zhuǎn)“衰老時(shí)鐘”，讓皮膚細(xì)胞“返老還童”30年。該方法將細(xì)胞內(nèi)與年齡變化的相關(guān)因素移除，讓細(xì)胞暫時(shí)“失憶”，并在隨后對(duì)其進(jìn)行“重新編程”，再使其重新發(fā)育為嶄新的皮膚細(xì)胞。但研究人員也坦承，目前其仍未完全弄清楚“瞬時(shí)重新編程”取得成功的背后機(jī)制。

抗衰老研究大都處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段

從古代王侯將相到如今普羅大眾，人類對(duì)于延年益壽的追求從未停歇，也不斷夢(mèng)想著能夠找到長(zhǎng)生不老的“靈丹妙藥”。但事實(shí)是，這樣的“神藥”目前并不存在。董夢(mèng)秋提醒道，目前絕大多數(shù)抗衰老研究都還停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，也尚未有合法批準(zhǔn)的能夠真正用于抵抗衰老的藥物或療法。

以當(dāng)下市場(chǎng)中某些噱頭十足的干細(xì)胞抗衰老療法為例，干細(xì)胞由于具有自我更新和多向分化能力，且可以分泌多種細(xì)胞因子，因而在組織再生等領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用潛力，也被宣傳為是延緩衰老的有力武器。但團(tuán)隊(duì)科研人員提醒道，雖然干細(xì)胞療法在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床前研究中表現(xiàn)出一定的治療效果，但對(duì)于人類疾病而言，還需要等待臨床試驗(yàn)結(jié)果。干細(xì)胞治療用于延緩衰老更是有許多問題。“衰老是機(jī)體在整體水平上的系統(tǒng)性變化，不是單一組織的變化，而干細(xì)胞目前還無法同時(shí)針對(duì)所有組織細(xì)胞發(fā)揮治療或起到延緩衰老的作用。”董夢(mèng)秋表示。

北京生命科學(xué)研究所研究員王偉則從進(jìn)化角度指出，雖然人類數(shù)千年來一直沒有放棄對(duì)長(zhǎng)生不老的追求，但從基因?qū)用嫔蟻砜矗祟惖膲勖舷薏]有發(fā)生太大變化。王偉認(rèn)為，雖然人類在主觀上希望能夠延長(zhǎng)壽命，但就生物進(jìn)化規(guī)律來看，其結(jié)果并非一定如人所愿。他也認(rèn)為，人類若想打破自身現(xiàn)有的壽命極限，仍然任重道遠(yuǎn)，需要科學(xué)家在衰老研究上探索更多領(lǐng)域，積累更多知識(shí)。（實(shí)習(xí)記者 都芃）