干細胞能否像普通降糖藥一樣走近我國1.41億糖尿病患者身邊？
撰文：南方醫科大學 Mie
專家審核：江蘇大學附屬醫院 李晶 教授
近日，在CCTV12的《生命線》欄目中，中國人民解放軍總醫院第一醫學中心內分泌科主任母義明表示，“大家可能都知道，干細胞治療很多的疾病，包括腦血管的疾病、腫瘤等等，其實在干細胞治療糖尿病方面，也做了大量的研究。最近20多年來，我們也做了很多的基礎研究和臨床研究，目前我們已經清楚了干細胞治療糖尿病是通過什么途徑，但現在的結果尚未理想。但我堅信未來我們會做得更好。
目前，干細胞還只是在臨床研究階段，主要集中在I 型糖尿病或者已經出現嚴重并發癥的II型糖尿病群體上。雖然干細胞療法尚有需要解決的問題，還無法像普通降糖藥一樣走進1.41億糖尿病患者身邊，但越來越多的關注提示著這一天到來的希望。
這幾年，越來越多干細胞治療糖尿病相關的臨床研究項目啟動，隨之而產生的臨床研究成果給這一領域的臨床應用帶來新希望。
近日，Stem Cell Research & Therapy雜志上發表了間充質干細胞移植治療1型糖尿病的I/II隨機安慰劑對照臨床試驗數據[1]。
結果表明：間充質干細胞移植是安全的，并顯著減少了低血糖發作的次數。間充質干細胞移植改善了糖化血紅蛋白(HbA1c)，將血清細胞因子模式從促炎轉變為抗炎，增加了外周血中調節性T細胞的數量，改善了患者生活質量。
1型糖尿病：增長最快的全球突發衛生事件
1型糖尿病(T1D)是一種代謝疾病，其特征是由于自身免疫導致分泌胰島素的胰腺β細胞被破壞，最典型表型為高血糖。
國際糖尿病聯合會（IDF）將糖尿病列為本世紀增長最快的全球突發衛生事件之一，并估計2019年全球有4.63億人患有糖尿病，預計到2030年，這一數字將增加到5.78億，到2045年將增加到7億。在診斷為糖尿病的成人中，約5.2-5.6%患有T1D。
糖尿病會導致嚴重的慢性并發癥，對患者造成不可逆的多器官損害。這些并發癥包括糖尿病腎病、神經病變、視網膜病變和心血管疾病。
當前針對1型糖尿病的治療方法主要是外源性胰島素補充，但這并不能阻止胰島β細胞的進行性變性，且可能會導致患者出現低血糖；而胰腺移植則存在很多障礙，如供體短缺、費用昂貴、風險高等。因此，需要尋求新的治療方法。
基于細胞的治療可以通過提供更好的血糖控制來改善糖尿病并發癥。迄今為止，間充質干細胞（MSCs）是臨床試驗中研究最多的細胞群。MSCs易于分離、具有低免疫原性以及分化成多種細胞類型等多種優點。
囊括21例患者的最新臨床數據
在新發表的這項研究中，研究人員經過篩選，21名符合研究標準的患者被納入并隨機分配接受MSCs（早期移植）或安慰劑。為評估治療的安全性和有效性，研究人員在患者接受治療后第1周、第2周和第4周以及第2、3、6、9和12個月進行隨訪，此外，患者需記錄每天2-3次的血糖自我監測結果。一年后，早期移植組患者接受安慰劑，而安慰劑組患者接受MSC（晚期移植），并繼續隨訪一年。
流程圖
安全性：接受治療期間，兩組均未觀察到重大的移植相關不良事件。
低血糖：與安慰劑組相比，MSCs組低血糖發作次數顯著降低。與MSCs晚期移植相比，MSCs早期移植組出現低血糖事件顯著減少。
低血糖事件發生率
代謝指標：MSCs組和安慰劑組之間的空腹血糖和餐后兩小時血糖測試沒有顯著差異。在隨訪第9個月時，兩組患者血清糖化血紅蛋白百分比出現差異，隨訪第12個月，MSCs組血清糖化血紅蛋白百分比顯著降低，且MSCs組C肽水平顯著改善。
MSCs組和安慰劑組代謝指數比較
免疫學指標：MSCs組抗炎細胞因子IL-4和IL-10顯著增加，這種效果在12個月后持續存在。MSCs組TNF-α水平在6個月后顯著降低，并在12個月后顯著下降，而IL-6和TGF-β1的變化不顯著。此外，在移植MSCs 48小時后發現T細胞水平和FOXP3表達顯著增加。
MSCs組和安慰劑組的細胞因子水平比較
生活質量（QOL）：隨訪6個月，MSCs組與生活質量相關的擔憂顯著減少，身體狀況顯著改善，隨訪12個月發現MSCs組一般健康顯著改善。
MSCs組和安慰劑組的QOL比較
在12個月的隨訪中發現相比于晚期移植患者，早期移植患者生活質量出現顯著改善。
代謝指標：與晚期移植組相比，早期移植組的第3、6和12個月血清糖化血紅蛋白百分比顯著降低，血清C肽水平得到顯著改善。但其他代謝指標評估指數無顯著差異。
早期移植組和晚期移植組代謝指數比較
免疫學指標：在第6個月和12個月的隨訪中發現，早期移植組TNF-α水平顯著低于晚期移植組，IL-4、IL-10和TGF-β1水平顯著高于晚期移植組，而IL-6水平則無明顯差異。
早期移植組和晚期移植組細胞因子比較
鍛煉：ADA指南建議5-18歲兒童每周至少鍛煉3天，每天鍛煉60分鐘以上，成人每周鍛煉150分鐘。本研究通過考慮某些患者每周3.5小時的運動截止值來測量代謝和免疫學指標，發現相比于有足夠運動水平的安慰劑組，接受干細胞移植后且有足夠運動水平的患者的血清糖化血紅蛋白水平顯著降低，C肽水平顯著升高，IL-10、TGF-β1水平更高。
MSCs組與安慰組運動后代謝和免疫指標比較
結論：總而言之，這項研究發現間充質干細胞移植治療1型糖尿病是安全且耐受性良好的，隨訪期間沒有發生重大并發癥和移植相關的不良事件。間充質干細胞移植可以改善一些患者的代謝指標并調節他們的免疫反應，其中代謝指標，特別是血清糖化血紅蛋白和C肽，可以接近正常水平。這表明干細胞移植治療1型糖尿病患者是一種安全的治療選擇，具有臨床推廣應用的價值。
