近日，在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院“國(guó)際罕見(jiàn)病日”系列活動(dòng)上，世界首例干細(xì)胞移植治療的幸運(yùn)兒小凡（化名）亮相。 本文圖均為 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院微信公眾號(hào) 圖近日，在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院“國(guó)際罕見(jiàn)病日”系列活動(dòng)上，世界首例干細(xì)胞移植治療的幸運(yùn)兒小凡（化名）亮相。一年多來(lái)，在復(fù)旦兒科醫(yī)院科研和臨床團(tuán)隊(duì)的診治下，他獲得了疾病的根治和新生。3月13日，澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者從兒科醫(yī)院獲悉，IRF4基因雜合突變體T95R導(dǎo)致聯(lián)合免疫缺陷，是一種最近剛命名的罕見(jiàn)病，2023年1月免疫學(xué)頂級(jí)期刊《Science Immunology》發(fā)表了來(lái)自8個(gè)國(guó)家56個(gè)機(jī)構(gòu)學(xué)者的聯(lián)合研究報(bào)告，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院是這一研究發(fā)現(xiàn)的重要參與機(jī)構(gòu)，不僅提供了其中一個(gè)病例的臨床資料，也參與了基因分析和體外功能實(shí)驗(yàn)，還完成了該罕見(jiàn)病的世界首例干細(xì)胞移植治療。

復(fù)旦兒科醫(yī)院介紹，小凡來(lái)自云南，3歲起反復(fù)咳嗽、腹瀉、發(fā)熱，多年來(lái)輾轉(zhuǎn)云南、北京、重慶的多家兒童專(zhuān)科醫(yī)院，常規(guī)的治療效果并不理想。2018年10月小凡一家來(lái)到了復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床免疫科住院。

醫(yī)生評(píng)估發(fā)現(xiàn)，小凡有支氣管擴(kuò)張、直腸結(jié)腸炎，同時(shí)伴有皮膚、腦和肝臟的累及，醫(yī)院臨床免疫科團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用先進(jìn)的分子診斷技術(shù)和免疫評(píng)估手段，確定小凡的疾病是由于干擾素調(diào)節(jié)因子4（IRF4）基因突變。

經(jīng)過(guò)與國(guó)際免疫缺陷病團(tuán)隊(duì)的深入合作，共收集了包括小凡在內(nèi)的7例患者，通過(guò)一系列的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)IRF4基因T95R突變導(dǎo)致常染色體顯性遺傳聯(lián)合免疫缺陷（CID），研究揭示了一種集功能缺陷、功能增強(qiáng)、獲得新功能的突變體最終導(dǎo)致疾病的新機(jī)制。

干細(xì)胞移植是治療原發(fā)免疫缺陷病的唯一根治方法。

復(fù)旦兒科醫(yī)院教授翟曉文領(lǐng)銜的兒童罕見(jiàn)病干細(xì)胞移植團(tuán)隊(duì)多年來(lái)致力于兒童罕見(jiàn)病的干細(xì)胞移植治療。小凡確診后，經(jīng)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)評(píng)估討論，確定了干細(xì)胞移植治療方案。

此前，患兒小凡在復(fù)旦兒科醫(yī)院治療。經(jīng)過(guò)配型和移植前的精心準(zhǔn)備和治療，2021年10月小凡在兒科醫(yī)院血液科移植病房開(kāi)始干細(xì)胞移植。醫(yī)院表示，小凡的疾病非常罕見(jiàn)，沒(méi)有移植成功的先例，干細(xì)胞移植團(tuán)隊(duì)?wèi){借在兒童罕見(jiàn)病干細(xì)胞移植領(lǐng)域豐富的經(jīng)驗(yàn)，為小凡設(shè)計(jì)了干細(xì)胞移植治療方案。2021年11月6日，小凡順利接受了非親緣外周血干細(xì)胞移植。移植后2周，健康的供者細(xì)胞就在小凡的體內(nèi)生長(zhǎng)起來(lái)，經(jīng)檢測(cè)完全替代了他原來(lái)的缺陷細(xì)胞，小凡的疾病得到了根治。

目前，經(jīng)過(guò)一年多的觀察隨訪，兒科醫(yī)院表示，小凡的感染和臟器損害在逐漸恢復(fù)，他獲得了新生。

復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院表示，作為國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心，該院多年來(lái)一直關(guān)注兒童罕見(jiàn)病，臨床免疫科團(tuán)隊(duì)和干細(xì)胞移植團(tuán)隊(duì)在原發(fā)性免疫缺陷病（PID）建立了集臨床、免疫表型、基因型分析和功能實(shí)驗(yàn)的精準(zhǔn)診斷體系，在國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展多種PID的靶向治療。此外，針對(duì)PID系統(tǒng)地建立了包括產(chǎn)前診斷、出生篩查、疾病隊(duì)列特征、精準(zhǔn)診斷、靶向治療和干細(xì)胞移植等全面的臨床診治體系，開(kāi)啟了中國(guó)系統(tǒng)有效的診治PID工作，使得中國(guó)對(duì)PID的診治達(dá)到了全閉環(huán)管理（從產(chǎn)前診斷直至根治）。采用和轉(zhuǎn)化新的分子診斷技術(shù)、免疫評(píng)估技術(shù)使得PID的臨床診治方面達(dá)到了國(guó)際水準(zhǔn)，部分領(lǐng)域達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。

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