卵巢功能衰退妊娠率低難有孕期，卵子提供試管嬰兒或成唯一辦法

卵巢早衰（POF）的概念存在局限性，僅代表卵巢功能衰竭的終末階段。2016年歐洲人類生殖與胚胎學會及國際絕經協會，統一提出了早發性卵巢功能不全（POI）的概念，旨在早期發現卵巢功能不全的女性，以達到最后挽救生育的目的。

POI的定義

2016年歐洲人類生殖與胚胎學會及國際絕經協會，統一提出了早發性卵巢功能不全（POI）的概念，指女性在40歲以前出現卵巢功能減退，主要表現為月經異常（閉經、月經稀發或頻發）、促性腺激素水平升高（FSH>25U/L）、雌激素水平波動性下降。根據是否曾經有自發月經，將POI分為原發性POI和繼發性POI。POI在普通人群的患病率是1%左右。

POI的診斷

1、臨床表現

月經改變：原發性POI表現為原發性閉經。繼發性POI隨著卵巢功能逐漸衰退，會先后出現月經周期縮短、經量減少、周期不規律、月經稀發、閉經等。從卵巢儲備功能下降至功能衰竭，可有數年的過渡時期，臨床異質性很高。少數婦女可無明顯誘因的月經突然終止。

雌激素水平降低的表現：原發性POI表現為女性第二性征不發育或發育差。繼發性POI可有潮熱出汗、生殖道干澀灼熱感、性欲減退、骨質疏松、骨痛、骨折、情緒和認知功能改變、心血管癥狀和心律紊亂等。

2、血液指標

2次間隔4周以上檢測血清基礎FSH>25U/L（在月經周期的第2～4天，或閉經時任何一天檢測）。

POI的病因

POI的病因范圍較廣，POI可以由染色體和基因缺陷所致（如染色體缺失、脆性X綜合征、常染色體基因缺陷），也可以與自身免疫性疾病或感染有關，或者醫源性因素包括手術、放療和化療。另外，環境因素也與絕經年齡有關，可能作為POI的影響因素。然而，半數以上的POI患者病因不明確，稱為特發性或不明原因POI。

POI早期階段的生育問題

由于POI被認為是卵巢功能終止，因而失去生育能力被認為是POI診斷相伴隨的主要特征之一，然而許多文獻中案例報道顯示某些特殊病因的POI患者還是有自然妊娠的情況。

關于診斷POI后自然妊娠幾率的數據主要來自于等待*卵時自然妊娠的婦女。早期研究報道200例診斷POI婦女，隨訪2～8年有5例妊娠（2.5%)。2011年研究分析358例特發性POI婦女，25%存在卵巢功能活動，表現為至少2次連續月經周期或妊娠，絕大多數發生在診斷后1年內，妊娠率為4.8%左右。POI婦女可能在疾病的早期階段有卵巢功能，因而還是有近5%自然妊娠的機會。一旦POI婦女自然妊娠，需要了解其POI的病因，因為有些病因可能影響妊娠和孩子，例如FMR1前突變導致的脆性X綜合征。

有無提高POI自然妊娠幾率的措施？研究顯示，雌激素、GnRH-a預處理可以降低促性腺激素水平，有利排卵和妊娠；有報道1例自身免疫疾病（Addison病）合并POI患者，服用免疫抑制劑硫唑嘌呤后恢復月經并妊娠。但目前沒有明確能增加卵巢活力和提高自然受孕率的可靠干預措施。

POI輔助生殖技術治療，POI早期階段可以考慮體外受精-胚胎移植（IVF-ET）治療。通過增加促性腺激素劑量、促性腺激素釋放激素拮抗劑方案、促性腺激素釋放激素激動劑短方案、微刺激及自然周期方案雖一定程度上可改善POI患者輔助生育治療的結局，但均不能證實確切有效，且卵巢低反應的發生率、周期取消率、流產率增高，妊娠率降低。

*卵體外受精-胚胎移植是POI患者解決生育問題的可選途徑。*卵IVF-ET的妊娠率可>50%。

治療前應根據病因進行系統評估，有化療、放療史或Turner綜合征患者，需行心血管系統和超聲心動圖檢查；自身免疫性POI應檢測甲狀腺功能和腎上腺抗體；有腫瘤史的患者應接受腫瘤專科評估，排除復發的可能。

我們中心針對POI患者采用微刺激/自然周期方案，每移植周期臨床妊娠率可達20~30%，但對于POI患者來說，需要擺正心態，要理解客觀的成功率，努力“廣種薄收”，等待好運的到來。