試管嬰兒卵子質(zhì)量完整指南-卵子質(zhì)量完整攻略
卵子質(zhì)量對一個成功的試管嬰兒周期意味著一切。在這篇文章中，我們將看看卵子質(zhì)量到底指的是什么，以及一些促成因素：刺激方案、卵泡大小、高齡產(chǎn)婦、診斷和生活方式。我們還將看一下提高質(zhì)量的一些方法。
目錄 卵子質(zhì)量：它是什么？卵子的形態(tài)卵子的各個部分常見的卵子異常情況卵巢刺激方案和卵子質(zhì)量協(xié)議類型促性腺激素（FSH）的劑量卵泡大小和卵子成熟度什么是成熟的卵子？卵泡大小和卵子質(zhì)量卵泡發(fā)育的時間高齡產(chǎn)婦和卵子質(zhì)量什么是非整倍體？年齡如何增加非整倍體的幾率？線粒體功能紊亂凝聚素功能紊亂主軸功能紊亂用于改善線粒體功能的CoQ10/Ubiquinol診斷和卵子質(zhì)量卵巢儲備功能減退(DOR)DOR是否會降低卵子質(zhì)量？子宮內(nèi)膜異位癥多囊卵巢綜合癥(PCOS)生活方式因素和卵子質(zhì)量壓力重量吸煙酒精飲食提高卵子質(zhì)量細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移促進(jìn)卵子質(zhì)量的補(bǔ)充劑卵子質(zhì)量：它是什么？什么是 "好 "卵子或卵母細(xì)胞？
這是個棘手的問題!
卵子通常不像胚胎那樣被分級，所以定義質(zhì)量可能很棘手。卵子的形態(tài)（外觀）是我們可以考慮質(zhì)量的一種方式，但這并不是唯一的方式。
卵子受精的潛力，或制造優(yōu)質(zhì)胚胎的潛力，或?qū)е聭言械臐摿Γ伎梢詺w根于卵子質(zhì)量。請記住，一旦卵子與精子受精，卵子就會成為胚胎！因此，有好的卵子（和精子），就會有好的胚胎。因此，有好的卵子（和精子！）通常就有好的胚胎。
卵子的形態(tài)
如果不談?wù)撀炎拥耐庥^，我們就無法談?wù)撀炎拥馁|(zhì)量，對嗎？
卵子的各個部分
卵子被一個叫做透明帶的外殼所包圍。它保護(hù)著卵子，并在胚胎發(fā)育過程中作為一個容器來容納。
接下來穿過帶狀體的是卵周空間。這是在卵帶和卵本身之間的空間。
卵子本身的內(nèi)部是細(xì)胞質(zhì)（或卵質(zhì)），包含了卵子生活所需的許多微小的細(xì)胞器官，稱為細(xì)胞器。
一個極體坐在卵子外面的12點鐘位置，這表明卵子已經(jīng)成熟。
你在上圖中看不到的是細(xì)胞核。卵子的細(xì)胞核包含DNA或染色體。
常見的卵子異常情況
卵母細(xì)胞可能有很多異常情況。以下是一些常見的情況。
一些定義。
折射體是細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的脂肪沉積物SERs可能是卵子在受精過程中使用的鈣的儲存。空泡是細(xì)胞質(zhì)中充滿液體的囊狀物
導(dǎo)致這些異常的原因尚不清楚，但似乎隨著年齡的增長而更加常見。卵子異常與較低的受精率和質(zhì)量有關(guān)--但并不總是如此!這是有爭議的。(Khalili et al. 2005)。
卵巢刺激方案和卵子質(zhì)量
在非刺激性（自然）周期中，GnRH（促性腺激素釋放激素）刺激被稱為促性腺激素的激素釋放，如LH和FSH，它們作用于卵巢以募集卵泡。一個卵泡繼續(xù)排卵，這是由LH激增觸發(fā)的。
在受控卵巢過度刺激（COH）中，每天施用大量的LH/FSH。這可以招募到許多卵泡，然后通過使用 "觸發(fā)針 "來模仿LH激增，使它們一起排卵。
因為你的身體想在刺激期間制造LH和FSH，所以需要通過使用拮抗劑或激動劑藥物來抑制它。兩者都是通過阻斷GnRH來阻止LH/FSH的產(chǎn)生。
促排方案類型
一個流行的方案是GnRH激動劑長期方案。這使用一種GnRH激動劑（如魯邦），在大約2周的時間內(nèi)抑制你自己的LH/FSH。在這之后，可以給予FSH以培育許多卵泡。
拮抗劑方案使用拮抗劑（如centrotide），不需要在抑制發(fā)生前2周給藥。
另一種稱為克羅米芬（枸櫞酸氯米芬）的藥物可用于刺激LH/FSH的產(chǎn)生以促進(jìn)卵泡生長。
也有其他的方案!每種方案都有其優(yōu)點/缺點，遵循哪種方案由你和你的生殖內(nèi)分泌醫(yī)生（RE）決定。
一種個性化的方法似乎是理想的（Bosch等人，2011年），一個好的RE將從每個周期中學(xué)習(xí)，并根據(jù)需要修改方案。需要考慮的因素包括。
你對方案的反應(yīng)如何診斷（子宮內(nèi)膜異位癥、DOR、PCOS）。年齡重量風(fēng)險因素（OHSS以前的成功/失敗負(fù)擔(dān)能力促性腺激素（FSH）的劑量
為了產(chǎn)生大量的卵泡并獲得大量的卵子，需要注射促性腺激素（主要是FSH）。多項研究表明，更多的FSH意味著更多的卵子被取走（Sterrenburg等人，2011）。
許多人認(rèn)為，卵子質(zhì)量會隨著刺激的增加而下降。
一項研究表明，使用較少的FSH會導(dǎo)致更高的受精率，更少的非整倍體，以及更好的胚胎等級（Baart等人，2007；Arce等人，2014）。
其他研究顯示與質(zhì)量和FSH劑量沒有關(guān)聯(lián)（Sekhon等人，2017）。
所以這是有爭議的。
miniIVF 很受歡迎，因為它使用較少的FSH/藥物，所以更實惠。與傳統(tǒng)IVF相比（Zhang等人，2016）。-「補(bǔ)充：有文獻(xiàn)指出克羅米芬微刺激可能不適合腎陰虛患者，建議在黃體期來曲方案之前權(quán)衡」
取出的卵母細(xì)胞較少（4.3 vs 12.8受精率略有提高（72%對65%）。更多的卵母細(xì)胞變成了卵母細(xì)胞更少的活產(chǎn)（49%對63%）。
作為一個基于這些數(shù)字的例子。
在傳統(tǒng)的刺激下，你得到了13個卵子，9個受精，6個成為胚胎。在迷你試管嬰兒中，你會得到5個卵子，4個受精，3個成為胚胎。
這三個人的質(zhì)量比那六個人好嗎？也許吧。有些研究會說是的，有些會說沒有區(qū)別。你對減少藥物的反應(yīng)取決于你的身體，沒有辦法預(yù)測會發(fā)生什么。
卵泡大小和卵子成熟度
這是一個典型的超聲檢查，顯示一個卵巢有4個卵泡（中間的黑眼圈），每個都含有一個卵子。
什么是成熟的卵子？
并非所有在取卵過程中獲得的卵子都是成熟的。不成熟的卵子是指不能接受精子進(jìn)行受精的卵子。
卵子有兩個部分參與成熟。
核部分 - 涉及染色體/DNA細(xì)胞質(zhì)部分--涉及周圍的液體，稱為細(xì)胞質(zhì)
這兩種成分都需要成熟，以便受精和適當(dāng)?shù)呐咛グl(fā)育。
卵子的核成分在打完觸發(fā)針后就成熟了。這告訴染色體繼續(xù)進(jìn)行減數(shù)分裂（將染色體分割開的細(xì)胞過程，以便它們能夠與精子的染色體配對細(xì)胞質(zhì)成熟是指卵母細(xì)胞的DNA在細(xì)胞質(zhì)液中產(chǎn)生并儲存特殊因子。它使卵子 "成熟 "以進(jìn)行胚胎發(fā)育。
通過極體的存在，很容易看出核成分已經(jīng)成熟。
當(dāng)你聽到有人說一個卵子是成熟的--他們的意思是卵子有一個極性體。一個不成熟的卵子沒有極體。極體的存在告訴我們，染色體已經(jīng)分裂（一半在卵子中，另一半在極體中）。
預(yù)測細(xì)胞質(zhì)的成熟度更為困難，因為我們無法看到細(xì)胞質(zhì)內(nèi)部發(fā)生的事情。
卵泡大小和卵子質(zhì)量
更大的卵泡可能是告訴人們，細(xì)胞質(zhì)成熟已經(jīng)發(fā)生了!
與較小的（<10毫米）相比，較大的卵泡（>18毫米）的卵子（Rosen等人，2008）。
更有可能是成熟的，有一個極地的身體更高的受精率更有可能產(chǎn)生高質(zhì)量的胚胎
換句話說，來自更大的卵泡的卵子質(zhì)量更好 !
當(dāng)卵泡變得太大（>23毫米）時，這可能會導(dǎo)致后成熟的卵細(xì)胞。這些胚胎會顯示出質(zhì)量下降（羅森等人，2008年），并且更有可能在ICSI后退化或不能受精（個人觀察）。
卵泡發(fā)育的時間
多快才算快？還是太慢？刺激8天后的18毫米卵泡是否比需要12天的好？
卵泡發(fā)育的標(biāo)準(zhǔn)速度約為1.7毫米/天，10-12天被認(rèn)為是理想的。以這種速度生長的卵泡的卵母細(xì)胞質(zhì)量更好--受精率更高，而且更多的卵母細(xì)胞變成了囊胚（Alport等人，2011）。
讓你的卵泡同步生長是很重要的，這樣當(dāng)你觸發(fā)時，大部分卵泡的大小都很合適。否則，你可能會發(fā)現(xiàn)許多不成熟的卵細(xì)胞，或者受精率/胚胎質(zhì)量較低。良好的監(jiān)測是很重要的!
高齡產(chǎn)婦和卵子質(zhì)量
隨著年齡的增長，出生率下降，流產(chǎn)率上升（來自CDC）。
據(jù)報道，50-70%的流產(chǎn)標(biāo)本存在非整倍體，被認(rèn)為是流產(chǎn)的主要原因（Hyde等人，2015）。
在<35歲的女性中，大約60%的胚胎預(yù)計是單倍體，到了40歲，這大約是30%，而到了44歲，這大約是10%（Demko等人，2016）。
什么是非整倍體？
非整倍體是指具有不正確的染色體數(shù)量。
你的DNA被包裝成23對染色體，如果你缺少一個或有一個額外的染色體，那就是非整倍體。
二倍體是有正確的數(shù)字。因此，46，或2對23。以下是正常男性的染色體（22對加上一對23號染色體--X和Y）。
有了第23條染色體，你可以有XX=女性或XY=男性。
年齡如何增加非整倍體的幾率？
一言以蔽之：非連接性。
不分離是染色體不分離的一個花哨的說法。
我們有23對染色體，總共46條：一組23條來自卵子（媽媽），一組23條來自精子（爸爸）。
為了使卵子中的46條染色體變成23條，染色體需要在一個叫做減數(shù)分裂的過程中分裂開來。如果染色體不能正常分裂，我們稱之為非分離。有幾種方式可以影響到這一點。
線粒體功能紊亂
為了使46條染色體在減數(shù)分裂過程中分裂開來，細(xì)胞需要能量為所有的小細(xì)胞機(jī)器提供動力，以完成這項工作。這種能量來自稱為線粒體的細(xì)胞器官。這些就像細(xì)胞的電池，在需要時提供能量。
那么，當(dāng)你變老時會發(fā)生什么？線粒體也會變老。
隨著時間的推移，它們的DNA（是的，它們有自己的DNA）積累了突變，有時這些突變真的使線粒體變得一團(tuán)糟，所以它們不能有效地產(chǎn)生能量（Eichenlaub-Ritter等人，2011，Cimadomo等人，2018）。
而如果沒有必要的能量，細(xì)胞在減數(shù)分裂過程中可能會犯錯，因此它不會完全分裂出染色體。
因此，寧可從46條染色體到23條染色體，一個卵子可能得到24條染色體。或28條染色體，或18條染色體--不管是什么!因此，當(dāng)一個精子帶著23條染色體出現(xiàn)的時候。
正常情況下，23條染色體（卵子）+23條染色體（精子）=46條（euploid）。
但現(xiàn)在24條染色體（卵子）+23條染色體（精子）=47（非整倍體）。
這都是因為線粒體沒有足夠的能量來正確地分裂這些染色體。
凝聚素功能紊亂
輔酶是一種將染色體粘在一起的卵子白質(zhì) "膠水"，它可能隨著年齡的增長而變?nèi)酢?/p>
不用太深入了解，只需知道在減數(shù)分裂過程中，染色體實際上需要先加倍。這些染色體是用輔酶粘在一起的。
一旦卵子成熟，粘稠的染色體就會被拆開，使其數(shù)量減半，以便與精子的染色體配對。
問題是，隨著年齡的增長，可供利用的粘連卵子白越來越少（Tsutsumi等人，2014年），所以粘連卵子白的粘性沒有那么強(qiáng)，這可能導(dǎo)致染色體被不平等地拆分。非整倍體!
主軸功能紊亂
紡錘體是一種花哨的細(xì)胞機(jī)械，其工作是在減數(shù)分裂期間分離染色體。紡錘體纖維附著在每一對染色體上，并將兩者拉開。
這里有一個很酷的視頻，顯示紡錘體在一個28個細(xì)胞的海膽胚胎中拉開染色體。
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紡錘體將染色體物理性地拉開。在卵子中，一半的染色體留在卵子中，而另一半染色體周圍形成一個極體并被排出。
有一個安全檢查點，細(xì)胞用來確保染色體正常分裂，稱為紡錘體裝配檢查點或SAC。在老年婦女中，SAC受到損害（Cimadomo等人，2018年），這可能導(dǎo)致在分離染色體時出現(xiàn)更多錯誤，導(dǎo)致非整倍體。
用于改善線粒體功能的CoQ10/Ubiquinol
你可能聽說過CoQ10是提高卵子質(zhì)量的一種常見補(bǔ)充劑。這種補(bǔ)充劑本身實際上是線粒體 "電子傳輸鏈 "的一個組成部分。這個聽起來很花哨的東西是線粒體中的生物機(jī)械的名稱，它實際上是制造能量的!
如前所述，線粒體多年來受到損害，有可能由于某種原因，它們的CoQ10水平較低。因此，在這些情況下，補(bǔ)充它可能會改善它們的功能，并有助于改善卵子健康。
有一些數(shù)據(jù)支持這一點，你可以在我的用補(bǔ)充劑提高卵子質(zhì)量的帖子中查看。
診斷和卵子質(zhì)量卵巢儲備功能減退(DOR)
卵巢儲備功能減退（DOR）是指卵母細(xì)胞數(shù)量/質(zhì)量的降低，通常見于30歲左右的婦女，盡管它也可以影響年輕婦女。診斷（Rasool等人，2017，Jirge 2016）通常是。
高齡>40歲
卵巢對刺激的反應(yīng)差（<3個卵母細(xì)胞
測試結(jié)果異常（AMH<0.5 - 1.1 ng/ml，前葉卵泡<5-7）。
卵巢儲備指的是卵巢中可用的原始卵泡的數(shù)量。這是一個在出生時確立的固定數(shù)量，隨著卵泡被用來形成卵細(xì)胞而減少。
在患有DOR的婦女中，原始卵泡庫減少了，因此可以招募的卵泡較少，所以可用的潛在卵子較少。
DOR是否會降低卵子質(zhì)量？DOR對質(zhì)量的影響不大，但對數(shù)量的影響卻很大。
取到大量卵子的婦女有更多機(jī)會制造好的胚胎，因為她們有更多的卵子。比方說，25%的取卵會繼續(xù)制造優(yōu)質(zhì)胚胎。對于擁有20個卵子的人來說，這意味著5個胚胎將是優(yōu)質(zhì)的，但對于只有4個卵子的人來說，只有一個優(yōu)質(zhì)胚胎。統(tǒng)計數(shù)據(jù)是相同的，但卵子越少，影響就越大。
患有DOR的女性通常也比較年長，所以她們得到的少數(shù)卵子可能因為這個原因而質(zhì)量較差。對于患有DOR的年輕女性，她們?nèi)匀荒軌虍a(chǎn)生優(yōu)質(zhì)的卵細(xì)胞，只是數(shù)量較少（Pittenger等人，2014）。
子宮內(nèi)膜異位癥
子宮內(nèi)膜異位癥是一種非常常見的疾病，影響到50%以上的不孕婦女（Giudice 2010），是一種發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜（子宮內(nèi)膜）細(xì)胞在子宮外生長的情況。
這個想法是，在你的月經(jīng)期間，月經(jīng)內(nèi)容物（包括子宮內(nèi)膜細(xì)胞）可以通過輸卵管回流，最終出現(xiàn)在它們不應(yīng)該出現(xiàn)的地方。
這可能形成一種炎癥反應(yīng)，可以使非常粘稠的粘連，使不同的組織融合在一起，扭曲解剖結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致生育問題（Giudice 2010）。
炎癥也無濟(jì)于事，它可以創(chuàng)造整個環(huán)境的討厭的化學(xué)信號，對卵細(xì)胞質(zhì)量有害。
多囊卵巢綜合癥(PCOS)
與沒有多囊卵巢綜合癥的婦女相比，患有多囊卵巢綜合癥的婦女不孕的情況大約是其10倍（Hart等人，2015）。
多囊卵巢綜合癥通常由（El Hayek等人，2016）診斷。
高雄激素癥（男性性激素如睪酮的分泌增加月經(jīng)周期不規(guī)律多囊卵巢（通過超聲測量），其特點是有許多小卵泡
在多囊卵巢綜合癥中，較高的雄性激素水平破壞了參與卵泡發(fā)育的激素平衡。這導(dǎo)致了大量較小的、發(fā)育不良的卵泡（Dumesic等人，2008年）。
這些較小的卵泡可能不會以同樣的速度發(fā)育，這可能會影響質(zhì)量。Chen等人（2008年）發(fā)現(xiàn)，患有多囊卵巢綜合癥的婦女有。
取到更多的卵子，但成熟的卵母細(xì)胞較少較低的施肥量較少的高等級胚胎生活方式因素和卵子質(zhì)量壓力
Ebbesen等人（2009年）研究了IVF前12個月發(fā)生的與較少懷孕和取回卵細(xì)胞有關(guān)的負(fù)面生活事件的數(shù)量。
經(jīng)歷過較高壓力（暴力或父母患重病）的婦女的懷孕率低得多。
有可能是壓力的增加導(dǎo)致這些人有不同的行為（飲酒/吸毒），這對結(jié)果產(chǎn)生了影響。
皮質(zhì)醇（應(yīng)激激素）會減少雌二醇（E2），而雌二醇參與卵細(xì)胞的成熟（Ebbesen等人，2009）。
重量
體重增加會導(dǎo)致激素水平和胰島素抵抗的變化（Robker 2008）以及氧化壓力（Ruder等人2008）。
Linsten等人（2005年）對8000多名婦女進(jìn)行了一項大型研究，發(fā)現(xiàn)與體重正常（BMI20-27）的婦女相比，體重指數(shù)高（>27）的婦女活產(chǎn)的可能性低33%。
Robker（2008）在對超過15項研究的回顧中發(fā)現(xiàn)，超重婦女通常表現(xiàn)出減少。
獲取時的卵母細(xì)胞數(shù)量和成熟度胚胎質(zhì)量懷孕率
肥胖婦女往往對卵巢刺激反應(yīng)低，需要更高的劑量和更長的時間，這可能導(dǎo)致質(zhì)量下降。
吸煙
在吸煙的婦女中，Linsten等人（2005年）發(fā)現(xiàn)她們的活產(chǎn)率降低（下降30%），流產(chǎn)率增加（上升5%）。她們的活產(chǎn)機(jī)會與比她們大10歲的人的活產(chǎn)機(jī)會差不多。
Waylen等人（2009年）發(fā)現(xiàn)，吸煙會使懷孕的幾率和活產(chǎn)率降低約50%，但沒有看到流產(chǎn)或受精率的差異。
卵子質(zhì)量可能因香煙煙霧中的誘變劑而降低。這些物質(zhì)可以進(jìn)入卵子周圍的卵泡液（Waylen等人，2009年），并增加氧化應(yīng)激（Ruder等人，2008年）。
酒精
Firns等人（2015）對多項研究做了回顧，發(fā)現(xiàn)。
一項研究表明，每周飲酒超過4次的婦女，活產(chǎn)的機(jī)會減少16%，受精率減少48%。
另一項研究表明，在取卵前1周喝酒會使卵細(xì)胞數(shù)量減少13%，并增加流產(chǎn)率
氧化應(yīng)激酒精代謝的增加可能會影響卵母細(xì)胞的質(zhì)量（Ruder等人，2008）。
飲食
有很多飲食方法對試管嬰兒有所謂的積極影響。我將介紹幾個例子。
地中海飲食富含水果、蔬菜、全谷物、堅果、橄欖油，紅肉含量低。它已被證明對懷孕率有積極影響（Karayiannis等人，2018；Braga等人，2015）。
這種飲食含有豐富的不飽和脂肪酸（橄欖油、魚、堅果）和抗氧化劑，可能對促進(jìn)卵細(xì)胞質(zhì)量起到一定作用。
也有對肥胖女性的研究和限制卡路里的積極作用（McGrice等人，2017），但不清楚這種好處是否是肥胖女性獨有的。
提高卵子質(zhì)量
細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移
一種可能對改善卵母細(xì)胞質(zhì)量有良好潛力的新技術(shù)是細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移。
在這里，他們從捐贈的卵子中提取健康的線粒體，并在類似于ICSI的程序中把它們注入老的卵細(xì)胞中（Barritt等人，2001）。優(yōu)質(zhì)的線粒體在減數(shù)分裂過程中可能不太可能導(dǎo)致錯誤，這可以減少非整倍體率。
一個問題是這樣做的倫理問題。線粒體通常來自母親，通過使用捐贈卵子的線粒體，胚胎基本上會有三個父母。
目前，細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移技術(shù)只保留給那些患有線粒體疾病的人。
促進(jìn)卵子質(zhì)量的補(bǔ)充劑
最近的一項Cochrane綜述（Showell 2017）總結(jié)了各種提高卵子質(zhì)量的補(bǔ)充劑的數(shù)據(jù)，包括IVF、IUI和定時性交治療。
補(bǔ)充劑的類型。N-乙酰-半胱氨酸：懷孕率無差異（6項RCTs，1354名婦女褪黑激素：懷孕率無差異（4項RCTs，568名婦女）。維生素E：懷孕率無差異（1項RCT，103名婦女）。維生素C：懷孕率無差異（1項RCT，619名婦女）。L-精氨酸：懷孕率無差異（2項RCTs，71名婦女）。維生素D：懷孕率無差異（1項RCT，52名婦女）。維生素B：懷孕率無差異（1項RCT，102名婦女）。肌醇+葉酸：懷孕率無差異（4項RCTs，694名婦女輔酶Q10：增加懷孕率（2項RCTs，149名婦女）。左旋肉堿：增加懷孕率（1項RCT，170名婦女）。Pentoxifylline：增加懷孕率（3項RCTs，276名婦女
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