AMH能預測試管嬰兒成功嗎?
(三代試管)能在試管嬰兒治療前預測成功率,是每個患者和醫(yī)師夢寐以求的“神功”,人們嘗試過各種指標和模型都難以滿意。抗苗勒管激素(AMH)是近年來脫穎而出的生物標志物,由小竇卵泡的顆粒細胞分泌,能反映卵巢儲備功能,能預測卵巢刺激的反應性。能否預測試管嬰兒的成功?這個問題存在爭議。
卵巢儲備是決定試管嬰兒能否獲得滿意結局的關鍵因素之一。在助孕實施之前,醫(yī)師和患者都希望有一個“神算”能預測是否成功。醫(yī)師們在進行控制性促排卵之前評估卵巢功能,預測卵巢反應性,是全面、(三代試管)客觀評價試管嬰兒可行性和實現(xiàn)個體化用藥的前提。抗苗勒管激素(AMH)已成為繼年齡、竇卵泡計數(shù)(AFC)后又一項具有重要價值的預測指標。
1AMH預測卵巢反應性
血清AMH用于預測卵巢低反應被越來越多的研究證實。由于國際上不同研究采用了不同的低反應診斷標準,AMH診斷界值在0.99~3.65 ng/ml的范圍皆有報道。
山東大學附屬生殖醫(yī)院對5,283個試管嬰兒周期分析顯示AMH<1.22 ng/ml可以作為中國女性預測卵巢低反應的臨界值。
以卵巢過度刺激綜合征(OHSS)為代表的卵巢高反應是促排卵過程中常見的并發(fā)癥之一,以重度最為兇險。(三代試管)卵巢儲備較好的年輕不孕癥患者,尤其是PCOS婦女,是發(fā)生OHSS的高風險人群。
AMH預測高反應的準確性高于FSH和AFC,診斷界值為>3.75 ng/ml。

(PCO模式圖及超聲下影像)
臨床醫(yī)生在為患者設計促排卵方案時,通常參考女方年齡、基礎FSH值、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、竇卵泡計數(shù)(AFC)等綜合指標決定促排卵藥的啟動劑量。現(xiàn)在有了AMH成為指導用藥劑量的參考,有效提高了促排卵的安全性和有效性。
英國一項回顧性研究,比較了基于AMH的制定刺激方案的研究組和基于基礎FSH制定方案的對照組,發(fā)現(xiàn)AMH組的OHSS發(fā)生率、周期取消率較FSH組下降,妊娠率及活產(chǎn)率明顯增加,(三代試管)同時降低了患者的經(jīng)濟負擔。
雖然AMH被認為是預測卵巢反應性最佳指標之一,但國內(nèi)外目前均無統(tǒng)一的診斷界值,主要原因是卵巢高、低反應的診斷標準不統(tǒng)一,另外檢測試劑盒敏感性和特異性的差異,導致AMH閾值存在很大的不同或偏倚。
今后,通過多中心聯(lián)合募集更多的受試者,并嚴格規(guī)定卵巢反應性的診斷標準,將有助于制定出合理、客觀的AMH診斷界值。
2AMH與妊娠結局的關系
有研究表明AMH與受精率、胚胎種植率、臨床妊娠率以及活產(chǎn)率呈正相關,但這一結論尚有爭議。
還有研究顯示在卵(三代試管)巢儲備正常的女性中,AMH與臨床妊娠率的相關性較小,但在卵巢儲備低下的女性中,AMH與臨床妊娠率的相關性較為顯著。因此AMH是否反映卵母細胞的質(zhì)量,以及與妊娠結局的關系仍需多角度的驗證。
3AMH與生殖內(nèi)分泌疾病
1AMH與多囊卵巢綜合征
PCOS是育齡期女性最常見的生殖內(nèi)分泌疾病之一,患者卵巢內(nèi)AFC明顯增多是其主要特征之一,血清AMH水平是正常同齡女性的2~3倍,AMH水平的升高不僅依賴于竇卵泡數(shù)目的增多,顆粒細胞分泌AMH的能力也較正常女性增強。
鑒于AMH水平同時代表了竇卵泡和竇前卵泡數(shù)目,其可靠(三代試管)性也優(yōu)于超聲下AFC,故有學者建議AMH可以納入PCOS的診斷標準之一;
但PCOS患者除生育能力異常外,常常會伴有高雄激素血癥及代謝異常,目前AMH與代謝指標之間的相關性尚無定論。
PCOS臨床特征高度異質(zhì),不同亞型患者能否使用統(tǒng)一的AMH界值作為診斷標準,都是亟待解決的問題。
PCOS患者的女性后代AMH水平在青春期前和圍青春期高于同齡女性,即使是月經(jīng)尚規(guī)律的青少年PCOS患者,其AMH也偏高,提示PCOS卵巢竇卵泡的異常早于其臨床癥狀的出現(xiàn)。因此,對青春期女性進行AMH檢測,可能有助于PCOS的早期診斷、早期干預、生育指導以(三代試管)及預防遠期并發(fā)癥的發(fā)生。
2AMH與原發(fā)性卵巢功能不全
原發(fā)性卵巢功能不全(POI)是指女性40歲之前閉經(jīng),伴有促性腺激素升高及雌激素缺乏。按照疾病進程,POI分為隱匿期、生化異常和臨床衰竭三個階段。
由于卵巢功能衰竭的不可逆性,目前尚無有效方法改善或恢復POI患者的卵巢功能,因此對隱匿期或生化異常階段患者的早期發(fā)現(xiàn)、早期干預有助于解決患者的生育問題,尋找敏感特異的生物指標是實現(xiàn)高危人群篩查和早期診治POI的有效手段。相對于FSH升高、AFC減少,AMH降低發(fā)生的更早,因此AMH檢測易于發(fā)現(xiàn)隱匿期和生化異常階段患者。
AMH在輔助生殖技術領域發(fā)揮著重要作用,AMH有助于預測卵巢反應性,減少并發(fā)癥,并在生殖內(nèi)分泌疾病的診療中嶄露頭角。不過,AMH在高齡人群、年輕低反應患者中的預測妊娠結局的價值仍有待于進一步研究。





