瓜氨酸血癥是一種遺傳性疾病，主要是因?yàn)槲挥?號(hào)染色體上隱性遺傳的精氨琥珀酸酶合成缺陷，可造成患者失禁、失眠、嘔吐、出汗甚至陣發(fā)性昏迷，影響到日常的生活。

關(guān)注罕見病“瓜氨酸血癥”

瓜氨酸血癥是一種遺傳性疾病，會(huì)導(dǎo)致氨和其他有毒物質(zhì)在血液中積聚。

正常情況下，瓜氨酸與天冬氨酸結(jié)合形成精氨琥珀酸，要是后者不能裂解，瓜氨酸與氨便積累起來(lái)，結(jié)果便會(huì)發(fā)生失禁、失眠、出汗、嘔吐、腹瀉、驚厥、精神異常、甚至陣發(fā)性昏迷。

由于瓜氨酸血癥是由尿素循環(huán)問題引起的，它屬于一類被稱為尿素循環(huán)障礙的遺傳疾病。

目前有兩種類型的瓜氨酸血癥：CTLN1和CTLN2

瓜氨酸血癥1型（CTLN1）：又叫精氨酰琥珀酸合成酶（argininosuccinate synthetase，ASS）缺乏癥，是一種尿素循環(huán)障礙的常染色體隱性遺傳病，致死及致殘率很高。

瓜氨酸對(duì)照品

臨床又分為經(jīng)典型和晚發(fā)型。

經(jīng)典型CTLN1：發(fā)生在新生兒期間，嬰兒在出生時(shí)表現(xiàn)正常，但隨著氨在體內(nèi)的積累，他們會(huì)逐漸感到缺乏能量(嗜睡)、喂養(yǎng)不良、嘔吐、癲癇和失去知覺，一些受影響的人會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的肝臟問題。

晚發(fā)型CTLN1：多發(fā)生在青春期和成年，常在感冒、發(fā)熱、高蛋白飲食、飲酒后急性發(fā)作，臨床常見精神異常、肝損傷、意識(shí)障礙，甚至昏迷、猝死。

瓜氨酸血癥2型（CTLN2）：又叫希特林缺陷病（citrin deficiency），是由于線粒體內(nèi)膜的天冬氨酸/谷氨酸載體蛋白希特林功能缺陷導(dǎo)致的遺傳代謝病。

NICCD型CTLN2：又叫新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥（neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency，NICCD），多在1歲以內(nèi)發(fā)病，主要表現(xiàn)為生長(zhǎng)發(fā)育落后、黃疸、肝大、肝功能異常，也是CTLN2的最常見類型。

FTTDCD型CTLN2：又叫枸櫞酸代謝障礙和血脂異常癥（failure to thrive and dyslipidemia caused by citrin deficiency，F(xiàn)TTDCD），臨床主要表現(xiàn)為生長(zhǎng)發(fā)育落后和血脂異常（甘油三脂和總膽固醇水平增高，伴高密度脂蛋白膽固醇降低）。

ASS1和SLC25A13基因突變都會(huì)導(dǎo)致瓜氨酸血癥。這些基因參與反應(yīng)的蛋白質(zhì)在尿素循環(huán)中起到代謝作用。

尿素循環(huán)是發(fā)生在肝細(xì)胞內(nèi)的一系列化學(xué)反應(yīng)，這些反應(yīng)會(huì)處理身體使用蛋白質(zhì)時(shí)產(chǎn)生的過量氮，多余的氮被用來(lái)制造一種叫做尿素的化合物，它會(huì)隨尿液排出。

ASS1基因突變會(huì)導(dǎo)致瓜氨酸血癥1型（CTLN1）。ASS1基因提供了制造精氨酸琥珀酸合成酶的指令，這個(gè)酶負(fù)責(zé)尿素循環(huán)中的一個(gè)關(guān)鍵步驟。

ASS1基因突變會(huì)降低該酶的活性，破壞尿素循環(huán)，阻止機(jī)體對(duì)氮的有效處理，導(dǎo)致過量的氮以氨的形式積累在血液中。氨對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性尤其大，所以在CTLN1中常見患者的各種神經(jīng)癥狀(如嗜睡、癲癇等)。

SLC25A13基因突變會(huì)導(dǎo)致瓜氨酸血癥2型（CTLN2）。SLC25A13基因提供了制造一種叫做希特林蛋白質(zhì)（citrin）的指令。在細(xì)胞體內(nèi)，citrin幫助運(yùn)輸和分解單糖、生產(chǎn)和尿素循環(huán)相關(guān)的蛋白質(zhì)小分子。而且citrin運(yùn)輸?shù)男》肿右矃⑴c制造核苷酸。

SLC25A13基因突變會(huì)阻止人體產(chǎn)生citrin，而citrin的缺乏，會(huì)抑制尿素循環(huán)并干擾蛋白質(zhì)和核苷酸的生成，由此產(chǎn)生的氨不斷在體內(nèi)積累，最終導(dǎo)致了瓜氨酸血癥2型（CTLN2）。

兩種瓜氨酸血癥都是常染色體隱性遺傳，這意味著患者的父母各自攜帶有一份突變的基因，但父母只是攜帶者，并不會(huì)表現(xiàn)出相關(guān)的臨床癥狀，而他們的后代會(huì)有25%的幾率致病。

對(duì)CTLN1和CTLN2患者的治療包括飲食限制、控制高氨血癥和控制顱內(nèi)壓。

瓜氨酸血癥治療方法

飲食限制的目的是限制蛋白質(zhì)的攝入量，以避免發(fā)展過量的氨。然而，受感染的嬰兒必須攝入足夠的蛋白質(zhì)以保證正常生長(zhǎng)，所以嬰兒必須吃特制的低蛋白、高熱量的食物，補(bǔ)充必需的氨基酸，多種維生素和鈣補(bǔ)充劑也可以使用。

當(dāng)個(gè)體氨水平極高(嚴(yán)重高氨血癥發(fā)作)時(shí)，必須及時(shí)治療，這樣可避免高氨昏迷及相關(guān)神經(jīng)癥狀，從而防止在高氨血癥發(fā)作期間形成過多的氨或清除過多的氨。一般臨床常用的藥物有布苯基、拉維適和精氨酸。

應(yīng)當(dāng)對(duì)患病兒童進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以防止顱內(nèi)壓升高，并預(yù)料會(huì)發(fā)生高氨血癥發(fā)作。警告跡象包括情緒變化，頭痛，嗜睡，惡心，嘔吐，拒絕進(jìn)食和腳踝陣攣。

出現(xiàn)肝功能障礙的嬰幼兒也可以考慮肝移植。

由于瓜氨酸血癥是隱性的遺傳病，有些人表面上是正常的，其實(shí)是該基因病的攜帶者，那么該如何知道是否攜帶呢？目前只能通過基因檢測(cè)來(lái)完成，如果無(wú)法確認(rèn)自己是否攜帶有ASS1和SLC25A13基因突變。

如果父母是瓜氨酸血癥的攜帶者，又該如何阻斷瓜氨酸血癥的遺傳？由于瓜氨酸血癥是隱性的遺傳病，可以通過三代試管嬰兒技術(shù)篩查健康的胚胎，從而阻斷該病的遺傳。