先天性無痛無汗癥( congenital insensitivity to pain with anhidrosis, CIPA)，又稱遺傳性感覺和自主神經(jīng)障礙(HSAN)IV型，為常染色體隱性遺傳病，是一種罕見病。CIPA以無汗和對疼痛刺激物反應(yīng)為基本特征，常伴有反復發(fā)作不明原因發(fā)熱、感染和精神發(fā)育遲滯。發(fā)病人群主要為嬰幼兒、兒童和青少年，發(fā)病率約為1/1.25億。

無痛無汗癥患者

CIPA患者的基因型和表型之間并非簡單的對應(yīng)關(guān)系，遺傳背景相同的患者可有不同的臨床表現(xiàn)。多數(shù)CIPA患者一出生即發(fā)病，最小的發(fā)病年齡為出生后第2天。

無痛覺、易發(fā)生燙傷

CIPA，常染色體隱性遺傳病，致病基因是神經(jīng)營養(yǎng)因子酪氨酸激酶受體I型(neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1, NTRK1)基因，位于1q21-q22，有19個外顯子。NTRK 1基因突變，其編碼的蛋白質(zhì)出現(xiàn)異常，繼而產(chǎn)生一系列的臨床癥狀。

NTRK 1基因是神經(jīng)生長因子(nervc growth factor, NGF)的高親和力受體，其突變不僅可存在于NTRK 1和NGF結(jié)合的細胞外結(jié)構(gòu)域，也可發(fā)生在參與信號轉(zhuǎn)導的細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。

NGF是一種由120個氨基酸構(gòu)成的神經(jīng)營養(yǎng)因子，與NTRK 1結(jié)合后，導致NTRK 1磷酸化，從而激活細胞內(nèi)不同的信號轉(zhuǎn)導通路，產(chǎn)生一系列的生物學效應(yīng)，特別是支持痛覺神經(jīng)元和自主交感神經(jīng)元的生長和分化。CIPA患者由于缺乏對NGF的信號轉(zhuǎn)導，導致依賴NGF的神經(jīng)元在發(fā)育過程中發(fā)生凋亡，使得背根神經(jīng)節(jié)和皮膚中完全缺乏無髓鞘神經(jīng)纖維和小的有髓鞘神經(jīng)纖維，皮膚中汗腺失去自主交感神經(jīng)元的支配，最終導致淺表性痛覺的缺乏和無汗。

基本信息

家系特點：父親為攜帶者，攜帶NTRK1基因c.850+1 G>A雜合突變;母親為攜帶者，攜帶NTRK1基因c.963 del G雜合缺失;先證者為NTRK1基因復合雜合突變患者;夫婦尋求PGD助孕。

檢測父母雙親、先證者1例，胚胎1個。

檢測方法

三代試管嬰兒S-PGD——三重防護

先天性無痛無汗癥選PGD三重防護

JBRH解決方案檢測特點

先天無痛無汗癥為染色體隱性遺傳病

PGD診斷結(jié)果圖

JBRH基于SNP連鎖分析的S-PGD?解決方案優(yōu)勢

PGD能避免先天性無痛無汗癥遺傳