6q24暫時(shí)性新生兒糖尿病是一種在嬰兒中發(fā)生的糖尿病。這種形式的糖尿病的特征在于激素胰島素短缺導(dǎo)致的高血糖水平(高血糖癥)。胰島素控制多少葡萄糖(一種糖)從血液中進(jìn)入細(xì)胞 轉(zhuǎn)化為能源。

6q24暫時(shí)性新生兒糖尿病

與6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病患者在出生前經(jīng)歷非常緩慢的生長(zhǎng)(嚴(yán)重胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩)。受影響的嬰兒有高血糖和流體過(guò)度流失(脫水)，通常在生命的第一周開(kāi)始。這種形式的糖尿病的體征和癥狀是短暫的，這意味著它們隨著時(shí)間的推移逐漸減輕，并且通常在3個(gè)月至18個(gè)月之間消失。然而糖尿病可能會(huì)復(fù)發(fā)，特別是在兒童疾病或懷孕期間。6q24暫時(shí)性新生兒糖尿病中，多達(dá)一半的人在晚年發(fā)生永久性糖尿病。

6q2(助孕:19136249486)4相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病的其他特征，發(fā)生在一些受影響的個(gè)體包括異常大的舌頭(macroglossia); 周?chē)亩悄毜能浲庋b袋(臍帶疝); 腦，心臟或腎臟的畸形; 肌張力低(肌張力低下); 耳聾; 和發(fā)展遲緩。

在1 215 000和1 40萬(wàn)嬰兒之間出生的糖尿病。在大約一半的嬰兒中，糖尿病是短暫的。研究人員估計(jì)，近70%的新生兒暫時(shí)性糖尿病是由6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病引起的。

6q24暫時(shí)性新生兒糖尿病會(huì)出現(xiàn)肌張力低下的體征

6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病是由染色體6的長(zhǎng)(q)臂區(qū)域中稱(chēng)為6q24 的某些基因的過(guò)度(助孕:19136249486)活躍(過(guò)度表達(dá))引起的。人們繼承了兩個(gè)基因的拷貝，一個(gè)來(lái)自他們的母親，一個(gè)來(lái)自他們的父親。通常，每個(gè)基因的兩個(gè)拷貝在細(xì)胞中是活躍的，或“開(kāi)啟”的。然而在某些情況下，通常只打開(kāi)兩個(gè)副本中的一個(gè)。哪一個(gè)拷貝是活躍的取決于來(lái)源的父母：一些基因通常只在從一個(gè)人的父親遺傳時(shí)才是活躍的; 其他人只有當(dāng)從一個(gè)人的母親遺傳時(shí)才活躍。這種現(xiàn)象被稱(chēng)為基因組印記。

6q24區(qū)域包括父親表達(dá)的印跡基因，這意味著通常只有來(lái)自父親的每個(gè)基因的拷貝才有活性。來(lái)自母親的每個(gè)基因的拷貝通過(guò)稱(chēng)為甲基化的機(jī)制被滅活(沉默)。

其中一個(gè)父本表達(dá)的印跡基因PLAGL1的過(guò)度活性被認(rèn)為可引起6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病。在該地區(qū)的其他父(助孕:19136249486)母表達(dá)的印跡基因，其中一些尚未被鑒定，也可能涉及這種疾病。

印跡基因在6q24區(qū)域的過(guò)表達(dá)可以有三種方式發(fā)生。大約40%的6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病病例是由稱(chēng)為父代單親二體性的遺傳改變引起的(UPD)染色體6。在父親的UPD中，人們從父親那里繼承了受影響染色體的兩個(gè)拷貝，而不是從父母的一個(gè)拷貝中繼承。父親UPD導(dǎo)致人們擁有兩個(gè)父親表達(dá)的印跡基因的活性拷貝，而不是來(lái)自父親的一個(gè)活性拷貝和來(lái)自母親的一個(gè)不活躍拷貝。

6q24暫時(shí)性新生兒糖尿病會(huì)在3-18個(gè)月消失

當(dāng)6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病的另外40%發(fā)生在來(lái)自父親的染色體6的拷貝具有遺傳物質(zhì)的重復(fù) 包括6q24區(qū)域的父本表達(dá)印記基因。

基因(助孕:19136249486)在6q24區(qū)域過(guò)表達(dá)可能發(fā)生的第三種機(jī)制是受損的基因母體拷貝(母體低甲基化)的沉默。大約20%的6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病病例是由母體低甲基化引起的。一些患有這種疾病的人在6q24區(qū)域的母體拷貝中具有遺傳變化，從而阻止該區(qū)域中的基因被沉默。其他受影響的個(gè)體對(duì)涉及許多印跡區(qū)域的基因沉默具有更廣泛的損害，稱(chēng)為印跡基因座的低甲基化(hypomethylation of imprinted loci，HIL)。

大約有一半時(shí)間，HIL是由ZFP57基因的突變引起的。研究表明，由該基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)對(duì)于建立和維持基因沉默是重要的。HIL的其他原因是未知的。因?yàn)镠IL可以導(dǎo)致許多基因的過(guò)度表達(dá)，所以這種(助孕:19136249486)機(jī)制可能解釋了一些與6q24暫時(shí)性新生兒糖尿病患者發(fā)生的額外的健康問(wèn)題。

目前尚不清楚6q24區(qū)域PLAGL1和其他基因過(guò)表達(dá)是如何導(dǎo)致6q24暫時(shí)性新生兒糖尿病以及為什么嬰兒出生后病情好轉(zhuǎn)。由PLAGL1基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)有助于控制另一種稱(chēng)為垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽受體(PACAP1)的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)的功能之一是刺激β 細(xì)胞分泌胰島素在胰腺。另外，PLAGL1蛋白的過(guò)度表達(dá)已經(jīng)顯示出停止細(xì)胞分裂的循環(huán)并導(dǎo)致細(xì)胞的自我毀滅(細(xì)胞凋亡)。研究人員認(rèn)為，PLAGL1基因過(guò)度表達(dá)可能會(huì)減少分泌胰島素的β細(xì)胞的數(shù)量或損害其受影響個(gè)體的功能。

6q24暫時(shí)性新生兒糖尿病由基因突變導(dǎo)致的

缺乏足夠的胰島素導(dǎo)致糖(助孕:19136249486)尿病的體征和癥狀。在與6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病個(gè)體中，這些癥狀和體征最可能發(fā)生在生理壓力時(shí)期，包括嬰兒的快速生長(zhǎng)，兒童疾病和懷孕。由于胰島素在早期發(fā)育過(guò)程中起到生長(zhǎng)促進(jìn)劑的作用，這種激素短缺可能是6q24暫時(shí)性新生兒糖尿病所引起的宮內(nèi)發(fā)育遲緩的原因。

與6q24有關(guān)的短暫性新生兒糖尿病的大多數(shù)病例不是遺傳的，特別是由父親單親二體性造成的。在這些情況下，遺傳變化在生殖細(xì)胞(卵子和精子)形成期間或胚胎發(fā)育早期隨機(jī)發(fā)生。受影響的人通常沒(méi)有家庭紊亂史。

有時(shí)，與6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病的遺傳變化是遺傳的。例如，遺傳物質(zhì)的重復(fù)在父親6號(hào)染色體上可以代代相傳。(助孕:19136249486)

當(dāng)6q24相關(guān)的短暫性新生兒糖尿病由ZFP57基因突變引起時(shí)，其以常染色體隱性模式遺傳。常染色體隱性遺傳意味著每個(gè)細(xì)胞中的基因的兩個(gè)拷貝都有突變。具有常染色體隱性病癥的個(gè)體的父母各自攜帶一個(gè)突變基因的拷貝，但是它們通常不顯示病癥的體征和癥狀。