格魯吉亞做試管嬰兒為什么會有卵子不成熟？

卵母細胞發育是一個復雜精確同步化的過程，受基因、遺傳等諸多因素的影響。臨床上，卵子成熟障礙是一些不孕女性反復助孕失敗的原因之一，表現為無法獲取成熟的卵子。

什么是卵子成熟障礙

人類的成熟卵子與正常精子結合形成受精卵，啟動后續胚胎發育，并逐步分化出各種器官及組織。因此，人類成熟卵子是生殖及生命誕生的基礎。卵子成熟是指在排卵前數小時，優勢卵泡中卵母細胞恢復減數分裂的過程，也是卵子“瓜熟蒂落”的最后階段。然而臨床上有些不孕女性，有一個共同的特點，卵子成熟障礙，始終無法獲取成熟的卵子，在哪些步驟上可能有問題呢？

細胞核的成熟

卵子發育時，細胞核，也叫生發泡，直徑增大，可見明顯的核仁，核膜呈波浪形，有許多小孔，通過這些小孔進行核與胞漿的物質和信息交換。初級卵母細胞的核膜相對較平滑，隨著卵子的發育核膜的皺褶逐漸增多。卵母細胞核的成熟是卵子成熟的關鍵，在形態學上主要表現為生發泡的破裂消失，第一次減數分裂完成，第一極體的排出。

細胞質的成熟

卵子受精并能支持其后的胚胎發育，不僅依賴于核的成熟，胞質的成熟也非常重要。因此，卵母細胞細胞質成熟是體外受精和早期胚胎發育所依賴。通常，卵細胞質的成熟緊隨著核成熟。但較之核成熟，卵細胞質的成熟更難以定義和檢測，往往從胞質內細胞器的分布以及卵子蛋白質的合成和基因表達等方面進行分析。

細胞膜的成熟

在卵子成熟的過程中，卵細胞膜的結構也發生相應的改變，以利于受精的發生。發育早期的卵子卵細胞膜相對較光滑，在發育過程中卵膜表面的皺褶逐漸增多。卵細胞膜表面的微絨毛分布均勻并深入透明帶內，與顆粒細胞形成橋粒連接從而起到傳遞物質和交換信息的作用。

卵母細胞基因印跡的成熟

卵母細胞的基因調控貫穿整個發育過程，伴隨卵泡細胞一起，由于尚不知道的機制被“喚醒”后，減數分裂的過程持續200余天，逐漸成熟。一些基因表達并發生生物學效應，一些基因沉默，如果這些基因調控不良，卵母細胞可能會發生成熟障礙。

由此可見，一枚成熟卵子的發育，需要卵細胞核、胞質、胞膜、基因程序均達到成熟，才能為后來的受精和胚胎的發育做好準備。除了具備這些先決條件外，卵子的成熟還需要其他眾多生長因子和激素的有序調節，涉及很多分子機制，主要有以下幾個方面：

1、黃體生成素（LH）

LH在卵泡發育中至關重要，LH峰通過作用于顆粒細胞的LH受體，使細胞內環磷酸腺苷（cAMP）增加，促進顆粒細胞增生、誘導顆粒細胞分泌成熟促進因子，啟動卵母細胞減數分裂。并結合多種作用因子，使卵丘細胞間隙增加，精子易于穿越，增加卵獲得受精的機會和能力

2、卵泡刺激素（FSH）

FSH可以促進顆粒細胞的增殖和分化，使其數目增加5-6倍。同時誘導顆粒細胞FSH受體的合成，該受體與FSH結合后，激活腺苷酸環化酶，使芳香化酶活性增加，與LH共同作用促使雄激素轉化為雌二醇。

3、第二信使 cAMP

卵泡成熟過程中，卵母細胞內通常需要大量的能量和基因轉錄，以隨時準備適應早期胚胎的形成。此過程主要受第二信使cAMP調節。卵母細胞內的cAMP來源于卵泡的顆粒細胞及卵泡膜細胞FSH和LH 受體產生的級聯效應，啟動基因轉錄的生物學功能，調節卵母細胞的減數分裂。

4、卵子成熟過程中的調控基因

近期的研究中，基礎和臨床研究結合，已經陸續發現一些對卵母細胞成熟調控的基因，涉及到卵母細胞的減數分裂、增殖、蛋白質功能、表觀遺傳、等多個步驟和機制。

在臨床上，多囊卵巢綜合癥（PCOS）就是一種卵子成熟功能障礙的病理模型。在體內雄激素的作用下，表現為卵巢皮質內多個小卵泡發育停滯在不成熟階段，B超檢查提示竇狀卵泡數增多，如果常規促排卵困難，未成熟卵體外成熟技術（IVM）可在體外克服卵子成熟障礙以獲得成功妊娠；但是如果是基因缺陷造成的卵母細胞成熟障礙，恐怕就無法獲得成熟卵母細胞了，決定卵母細胞成熟發育的基因很多，臨床上目前還無法一一檢出。