脊柱骨骺發(fā)育不全(spondyloepiphyseal dysplasia, SED)是一種罕見的遺傳病，發(fā)病率約為1/100 000，表現(xiàn)為長骨和椎體的骨骺發(fā)育異常并因此導致短軀干侏儒，可以分為以下三種亞型：

臨床特征：

出生時已可見胸骨異常，以后發(fā)展為胸廓明顯畸形。

兒童期呈短軀干性侏儒，可伴有腭裂及畸形足。面部圓而扁平，頸短。腰椎過度前凸，脊椎側(cè)彎，齒狀突發(fā)育不良可造成寰樞關(guān)節(jié)不穩(wěn)定。

晚期患者常出現(xiàn)寰椎錯位導致截癱。部分患者有近視和視網(wǎng)膜剝離，無角膜渾濁。智力正常。X線檢查可見：干骺線不規(guī)則變寬，肋骨前端外展呈杯口狀。胸椎側(cè)位呈梨形(椎體后緣較前緣短)，脊柱椎體扁平，椎間隙稍窄，齒狀突骨化不全。髂骨翼低，外展不足，髖臼頂呈水平狀，髖臼窩深。恥骨、恥骨頭及股骨頸骨化不全，長骨的骨骺扁平變形，以股骨頭最嚴重，手骨無明顯異常。

先天性脊柱骨骺發(fā)育不全

臨床特征：

出生和幼兒期無明顯癥狀，多在5~10歲時出現(xiàn)生長緩慢，表現(xiàn)為身材矮小、短軀干、桶狀胸、脊柱發(fā)育異常，形成短軀干侏儒。髖及肩關(guān)節(jié)僅有輕度異常，腰背和四肢大關(guān)節(jié)(髖、肩)疼痛及活動受限。

X線檢查可見椎體變扁和椎間隙顯著狹窄，可有椎間盤鈣化。骨盆狹小、髂骨翼小。四肢大關(guān)節(jié)較早發(fā)生退行性病變。髖臼深，股骨頭扁，股骨頸短。

晚發(fā)型脊柱骨骺發(fā)育不全

臨床特征：

該病非常罕見，多發(fā)生在近親結(jié)婚較多的人群中。主要臨床表現(xiàn)有新生兒早發(fā)性糖尿病，骨骺發(fā)育異常，以及肝臟功能異常。骨骼異常主要影響長骨、骨盆和椎骨，而頭骨一般正常。膝部X光可見干骺端變大且不規(guī)則，股骨和脛骨骨垢扁平，并伴有骨密度降低。

SEDC，常染色體顯性遺傳病，是由COL2A1基因(OMIM 120140)突變導致，定位與12q13.11，有57個外顯子。主要編碼合成Ⅱ型膠原蛋白，參與骨膜內(nèi)成骨及軟骨內(nèi)成骨的調(diào)控過程。其突變會造成Ⅱ型膠原蛋白結(jié)構(gòu)異常，導致多種骨骼-軟骨發(fā)育異常疾病。突變類型包括單堿基替換(錯義突變)、缺失和重復。突變后的蛋白產(chǎn)物會影響正常的螺旋結(jié)構(gòu)并引起過度修飾，最終影響同源三聚體的形成。

SEDT， X連鎖隱性遺傳病，致病基因為TRAPPC2(OMIM 300202)，該基因定位于Xp22.2。該基因編碼的蛋白產(chǎn)物SEDLIN含有140個氨基酸，是TRAPP(tracking prorein particle complex)的一個亞單位，參與蛋白質(zhì)從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的運輸。目前發(fā)現(xiàn)的突變類型包括缺失突變、剪接位點突變、錯義突變和無義突變等。

Wolcott-Rallison型脊柱骨骺發(fā)育不全，常染色體隱性遺傳病，致病基因為EIF2AK3(PEK或PERK)(OMIM 604032)，目前已發(fā)現(xiàn)EIF2AK3基因40種左右的突變類型，其中大部分為移碼突變或者無義突變，還包括錯義突變和剪接位點突變。在大多數(shù)家系中為純合突變，少數(shù)家系中為雙雜合突變。

基本信息

家系特點：父親為先天性脊柱骨骺發(fā)育不良(SEDC)患者，其COL2A1基因外顯子22位置存在c.1510G->A,p.G504S突變;母親正常;先證者為男方父親，為SEDC患者，男方母親正常。尋求PGD助孕。

檢測父母雙親、先證者2個，胚胎8個。

脊柱骨骺發(fā)育不全的檢測方法

三代試管嬰兒S-PGD——三重防護

JBRH解決方案檢測特點

脊柱骨骺發(fā)育不全診斷案例

脊柱骨骺發(fā)育不全診斷結(jié)果

脊柱骨骺發(fā)育不全診斷結(jié)果2

JBRH基于SNP連鎖分析的S-PGD解決方案優(yōu)勢

脊柱骨骺發(fā)育不全采用三代試管優(yōu)勢