試管嬰兒里胚胎碎片是什么呢？
(三代試管)在輔助生育技術(shù)領(lǐng)域，胚胎質(zhì)量的優(yōu)劣是決定試管嬰兒移植能否成功的決定性因素之一。在臨床工作中，有不少反復(fù)IVF失敗夫婦的胚胎反復(fù)出現(xiàn)大量的、不可預(yù)測(cè)的胞漿碎片。再精確的IVF培養(yǎng)體系也無(wú)法完美的模擬母體真實(shí)環(huán)境，胚胎不能適應(yīng)體外培養(yǎng)環(huán)境可能是造成大量胞漿碎片的原因之一。
胚胎碎片是什么呢？
圖1：胚胎碎片逐漸增多的不同級(jí)別胚胎
胚胎碎片是人類(lèi)早期胚胎在體外發(fā)育過(guò)程中的常見(jiàn)現(xiàn)象，是從受精卵或早期胚胎中排出的由細(xì)胞膜包裹的、沒(méi)有細(xì)胞核的胞漿結(jié)構(gòu)，(三代試管)這些胞漿結(jié)構(gòu)含有或不含有細(xì)胞器，呈大小不一的圓球形/橢圓球形/不規(guī)則形。
胚胎碎片的生成機(jī)制
圖2：I/II/III/IV 級(jí)別胚胎，碎片分別為0% / 3% / 15% / >30%
碎片的生成是胚胎細(xì)胞凋亡的結(jié)果。當(dāng)胚胎遇到自身遺傳學(xué)損傷或不良的體外環(huán)境時(shí)，會(huì)激活并啟動(dòng)DNA修復(fù)的自我保護(hù)機(jī)制，當(dāng)問(wèn)題持續(xù)變得嚴(yán)重不能解決時(shí)，胚胎細(xì)胞可通過(guò)凋亡機(jī)制去除DNA損傷細(xì)胞，避免這些遺傳損傷傳遞給后代。
所以碎片越多的胚胎，生長(zhǎng)潛力可能越差，這成了判斷胚胎好壞的一個(gè)重要標(biāo)志。
碎片的多少、大小和分布是用來(lái)評(píng)判胚胎級(jí)別的重要依據(jù)，(三代試管)與胚胎發(fā)育潛能、胚胎著床率及臨床妊娠率密切相關(guān)。因此胚胎學(xué)家們非常關(guān)注碎片的形成。
碎片形成的相關(guān)因素
大量研究表明，胚胎碎片的產(chǎn)生與母體因素、卵子及精子質(zhì)量、培養(yǎng)環(huán)境及操作有關(guān)。
1母體因素
有些不孕患者體內(nèi)存在某些病理因素，如輸卵管積水及子宮內(nèi)膜異位癥，炎性積液/子宮內(nèi)膜組織中存在各種負(fù)面因子，可影響胚胎正常發(fā)育，導(dǎo)致胚胎產(chǎn)生大量細(xì)胞碎片。
2卵子質(zhì)量卵子質(zhì)量與受精率、卵裂率及優(yōu)胚率呈正相關(guān)。質(zhì)量差的異常卵子發(fā)育而來(lái)的胚胎發(fā)育潛能差，(三代試管)染色體非整倍體率比例也升高，碎片形成也明顯增高。
3精子質(zhì)量目前認(rèn)為人類(lèi)胚胎早期發(fā)育主要由卵子攜帶的母源性因子調(diào)控，隨著胚胎的不斷發(fā)育，胚胎基因組被激活，父源性效應(yīng)逐漸體現(xiàn)出來(lái)。如精子DNA損傷嚴(yán)重，超過(guò)了卵母細(xì)胞和胚胎的DNA 修復(fù)能力時(shí)，就會(huì)影響受精后胚胎的發(fā)育，導(dǎo)致胚胎碎片增多，甚至胚胎發(fā)育阻滯。
4促排卵藥物方案促排卵藥物（方案）可影響胚胎質(zhì)量。研究表明，不同患者所適合的促排卵方案也各不相同；同一患者采用不同的促排卵藥物（方案），卵子數(shù)目不同，所獲(三代試管)得的卵子受精后，形成的胚胎碎片發(fā)生率可出現(xiàn)差異。
5溫度卵子和胚胎對(duì)溫度十分敏感。一般來(lái)說(shuō)，IVF實(shí)驗(yàn)室常規(guī)工作中涉及人卵及胚胎的操作過(guò)程都要求保持37℃恒溫。但日常實(shí)驗(yàn)室工作中難以避免極短時(shí)間胚胎暴露在室溫的情況，如胚胎的傳遞過(guò)程以及卵子或胚胎的冷凍解凍過(guò)程等等。溫度影響紡錘體的解聚和聚合狀態(tài)，其異常會(huì)影響受精卵第二極體的排出，原核的遷移，從而必然影響卵母細(xì)胞和受精卵分裂的正常進(jìn)行，導(dǎo)致胚胎碎片形成。
6氧自由基活性氧是有氧代謝的重要產(chǎn)物，(三代試管)正常情況下，活性氧的產(chǎn)生和清除保持動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)抗氧化能力下降，或氧化產(chǎn)物過(guò)多時(shí)，氧化損傷可直接影響細(xì)胞誘發(fā)凋亡，形成細(xì)胞碎片。
7胚胎的培養(yǎng)方式(三代試管)胚胎發(fā)育的環(huán)境與其發(fā)育潛能及胚胎質(zhì)量有密切關(guān)系。生理狀態(tài)下，胚胎在女性生殖道內(nèi)完成種植前發(fā)育的全過(guò)程，胚胎暴露在輸卵管液或子宮液中，這些生理體液不僅含有各種營(yíng)養(yǎng)成分和活性物質(zhì)如生長(zhǎng)因子，他們共同促進(jìn)胚胎發(fā)育。
在IVF-ET中，胚胎的體外培養(yǎng)過(guò)程脫離了生殖道的生理環(huán)境，只能依靠有限的自分泌獨(dú)自承擔(dān)維持胚胎發(fā)育的重要作用，胚胎的發(fā)育將受到一定的影響。目前多采用多胚培養(yǎng)或序貫培養(yǎng)等方式，增加培養(yǎng)基內(nèi)內(nèi)胚源性因子的濃度，使胚胎的自分泌在一定程度上彌補(bǔ)不足，從而獲得較好的胚胎發(fā)育效果，并減少胚胎碎片的形成，提高優(yōu)質(zhì)胚胎率。
胚胎碎片可以被預(yù)防和降低嗎？
根據(jù)以上所述胚胎碎片形成的相關(guān)因素，理論上我們可以采取相應(yīng)的措施來(lái)預(yù)防和降低胚胎碎片的發(fā)生率：
1）個(gè)體化地設(shè)計(jì)適宜的促排卵方案，提高卵子的質(zhì)量；
2）積極糾正輸卵管積水、子宮內(nèi)膜異位癥等女方病理狀態(tài)；
3）(三代試管)改善胚胎實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)環(huán)境和條件，增加配子胚胎操作人員的熟練程度，減少配子和胚胎的暴露時(shí)間；
4）將胚胎與輸卵管液、顆粒細(xì)胞、子宮內(nèi)膜細(xì)胞、及干細(xì)胞共培養(yǎng)，在胚胎培養(yǎng)基中添加生長(zhǎng)因子及抗凋亡物質(zhì)等。
隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)展，我們對(duì)胚胎發(fā)育的規(guī)律必將了解得越來(lái)越深入，相應(yīng)的預(yù)防手段也會(huì)不斷提高和優(yōu)化。
結(jié)語(yǔ)
在取卵后的第三天，正常受精且發(fā)育速度正常的胚胎會(huì)發(fā)育至6~8個(gè)細(xì)胞，甚至融合的胚胎。卵裂球大小均一、碎片無(wú)或小于10%，這些胚胎定義為高評(píng)分胚胎。其他胚胎（如發(fā)育速度過(guò)慢，碎片過(guò)多）則定義為非高評(píng)分胚胎。非高評(píng)分胚胎不一定都是不好的胚胎，對(duì)于碎片過(guò)多的胚胎也可進(jìn)行囊胚培養(yǎng)，延長(zhǎng)他們的培養(yǎng)時(shí)間以淘汰發(fā)育潛能較差的胚胎。
