隨著輔助生殖技術(shù)的迅速發(fā)展, 體外受精-胚胎移植 (in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET) 及其相關(guān)衍生技術(shù)成為目前治療不孕癥的重要手段。

卵子質(zhì)量比數(shù)量更重要

隨之而來(lái)的反復(fù)胚胎種植失敗 (recurrent implantation failure, RIF) 也受到了廣泛關(guān)注，但目前對(duì)于RIF并無(wú)統(tǒng)一定義。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為經(jīng)歷≥3次胚胎移植周期，且累積移植至少4枚卵裂期優(yōu)質(zhì)胚胎或3枚優(yōu)質(zhì)囊胚而未獲臨床妊娠者，就可診斷為RIF。

對(duì)于RIF患者，需要進(jìn)行全面系統(tǒng)的病因?qū)W診斷，包括遺傳因素、解剖因素、內(nèi)分泌因素、免疫因素、凝血因素、子宮內(nèi)膜容受性評(píng)估等。

1.胚胎因素：父母遺傳、配子形成的減數(shù)分裂或胚胎早期發(fā)育有絲分裂中染色體組合異常均會(huì)導(dǎo)致胚胎發(fā)育不良而致著床失敗或流產(chǎn)，是RIF的主要原因。

其中胚胎染色體異常包括染色體數(shù)目異常和染色體結(jié)構(gòu)異常。染色體數(shù)目異常，包括非整倍體和整倍體，如常有致死性的16三體、三倍體、Turner綜合征等；染色體結(jié)構(gòu)異常，包括染色體缺失、重復(fù)、倒位、易位等。

有時(shí)即便夫妻雙方染色體均正常，胚胎也會(huì)出現(xiàn)染色體變異，因此建議不僅要做夫妻雙方的染色體檢查，還需完善移植失敗的胚胎染色體的檢查。同時(shí)由于母親年齡越大，發(fā)生流產(chǎn)的時(shí)間越早，其流產(chǎn)物染色體異常的可能性就越大。

因此，對(duì)于RIF的高齡夫婦，建議進(jìn)行三代試管嬰兒（植入前篩查PGS/植入前診斷PGD），可以有效的改善由于胚胎因素所導(dǎo)致的胚胎反復(fù)種植失敗。

圖中紅色標(biāo)記為可引起臨床癥狀的染色體變異需要臨床遺傳咨詢！！！

2.解剖因素：先天或后天子宮異常都可能導(dǎo)致胚胎著床失敗，包括子宮畸形、宮腔粘連、子宮內(nèi)膜菲薄、子宮粘膜下肌瘤、宮腔息肉、子宮腺肌癥等。

在子宮及雙附件超聲的基礎(chǔ)上，建議子宮畸形的患者完善盆腔磁共振平掃檢查，宮腔粘連、子宮內(nèi)膜菲薄和宮腔息肉等患者完善宮腔鏡檢查，以便對(duì)癥處理。

3.內(nèi)分泌因素：胚胎著床及其發(fā)育依賴于復(fù)雜的內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的互相協(xié)調(diào)。包括黃體功能不足、高泌乳素血癥、甲亢、甲減、高雄激素血癥、胰島素抵抗、糖尿病、多囊卵巢綜合征等。

建議檢查項(xiàng)目：性激素六項(xiàng)、甲功系列、空腹血糖、糖耐量檢查等。

4.免疫因素：母胎界面的免疫調(diào)節(jié)對(duì)胚胎著床和發(fā)育有著至關(guān)重要的影響，分為自身免疫型和同種免疫型兩種。

自身免疫異常主要包括抗磷脂綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征以及抗核抗體、抗甲狀腺抗體異常等。同種免疫異常則主要是妊娠免疫耐受失衡，如NK細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞及Th1/Th2比例失衡等。

建議檢查項(xiàng)目：抗磷脂抗體、狼瘡抗凝物、抗核抗體、淋巴細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子等。

5.凝血因素：血液高凝會(huì)直接影響子宮對(duì)胚胎的血液供應(yīng)，如血栓前狀態(tài)、蛋白S/C缺乏、凝血酶原基因突變等。

建議監(jiān)測(cè)指標(biāo)：凝血五項(xiàng)、血小板聚集功能、血栓彈力圖、血同型半胱氨酸、AT-III、子宮動(dòng)脈血流等。

6.子宮內(nèi)膜容受性：是指子宮內(nèi)膜允許胚胎著床的接受狀態(tài)，分為內(nèi)膜活檢、電鏡等有創(chuàng)性檢查和通過(guò)超聲檢測(cè)內(nèi)膜厚度、形態(tài)、血流、運(yùn)動(dòng)情況等的無(wú)創(chuàng)性檢查。

一般建議在著床期，即月經(jīng)周期的第18-24天進(jìn)行子宮內(nèi)膜容受性的超聲檢查。

7.其他因素：包括年齡較大、慢性消耗性疾病、營(yíng)養(yǎng)不良、精神心理因素、吸煙、飲酒、吸毒、環(huán)境毒性物質(zhì)、胚胎孵化不良以及胚胎培養(yǎng)不佳等。這些因素則需要根據(jù)患者具體情況給予個(gè)體化處理。